ProGRP兼容发光试剂，岂止替代，而是更好

胃泌素释放肽（GRP）是在1978年由McDonald从猪的胃组织中分离得到，具有促胃泌素分泌的作用。在成人体内，GRP仅存在于神经组织和小部分肺的神经内分泌细胞中，水平很低且不稳定而不容易被检测^[2]。

胃释放肽前体（ProGRP），是GRP的前体，在血浆中能稳定存在，人ProGRP有三种剪接异构体，但羧基末端有一个共同序列区，即31-98片段。大量研究证实ProGRP水平能够代表GRP水平和GRP基因表达，是一种新的肿瘤标志物^[3]。

ProGRP的血浆水平为小细胞肺癌的诊疗提供了新思路。

（1）早期诊断

ProGRP对SCLC早期诊断价值更高，ProGRP在临床确诊SCLC复发前35ｄ就已开始升高，而NSE则在临床确诊SCLC复发20ｄ后才开始升高^[4]。

（2）诊断

ProGRP诊断灵敏度和特异度优于NSE，ProGRP和NSE诊断SCLC的灵敏度分别为47%~86%和54%~61%，特异度分别为85%~97%和60%~80%^[5]。

（3）临床分期

Ⅲ、Ⅳ期ProGRP诊断SCLC的灵敏度（79.6％）明显高于Ⅰ、Ⅱ期（61.8％），表明ProGRP对SCLC的临床分期有较好的价值^[6]。

（4）治疗监测及预后评估

NSE是逸脱性酶，化疗后细胞崩解可一过性升高，ProGRP是分泌型肽，在肺癌患者和健康人血中浓度差异很大。小细胞肺癌广泛期ProGRP水平显著高于局限期，有远处转移者显著高于无远处转移者。SCLA复发时，83％患者ProGRP水平再次升高，较临床症状出现平均提前35天^[7-8]。

(5)ProGRP与NSE联合检测

《中国原发性肺癌诊疗规范（2015版）》指出肿瘤标志物的联合检测意义。ProGRP和NSE诊断SCLC的灵敏度分别为84.17％与65.00％，特异度分别为92.00％与85.33％。两者联合检测对SCLC的诊断灵敏度可达93.33％，特异度达84.00％，表明两者在SCLC诊断中具有一定的互补性，可提高其灵敏度^[9-12]。

血浆中的ProGRP比在血清中更加稳定，因为当血液凝固时内源性蛋白酶（丝氨酸蛋白酶）被激活，开始降解ProGRP上的aa78位点。血浆和血清中的ProGRP稳定性差异可能导致血清和血浆样本中该项目检测值的差异。目前ProGRP检测的第一代和第二代产品均不能很好地解决稳定性问题。

目前上海透景已研发出ProGRP检测的第三代产品，基于化学发光平台的ProGRP化学发光定量检测试剂盒在进口（A）的基础上成功避开了aa78这个酶切位点，选取了两个特异性抗体识别位点。

进口（A）与国产（透景T）关于ProGRP检测试剂盒的说明书比较：

下表是患者新鲜血清在模拟实验室操作环境下间隔2，8，24h的三次检测平均结果（该样本室温放置8h后放入2~8℃冷藏）。

可以发现：

（1）在血清放置8h、24h后，A公司检测数值都有明显降低，分别减少了40.8%和57.6%；

（2）A公司的测值表现为不稳定且随着时间测值发生降低，透景的测值在24小时内保持稳定状态。

透景是国内首家实现了在进口化学发光仪器上做肿瘤标志物替代试剂的公司，试剂质量不仅媲美原装进口，甚至赋予产品更稳定的性能，且更进一步降低科室检测成本。目前，透景化学发光平台（雅培i2000SR兼容试剂）已拥有17项肿瘤标志物及5项甲状腺功能检测指标，正在报批的还有激素、传染病、心肌炎症等项目，该系列试剂可适用于雅培ARCHITECT i2000SR、SMART 6500、TESMI i100、TESMI i200，有兼容更有创新。